急性吸入毒性试验 化学品急性吸入毒性检测

学品急性吸入毒性GB/T 21605检验检测




1、 范围

本标准规定了动物急性吸入毒性试脸的试验目的、定义、试验基本原则、试验方法。

本标准适用于评价气体、挥发性物质或气溶胶／颗粒物等化学品的急性吸入毒性作用。

2、 试验目的

检侧化学品对实验动物的急性吸人毒性作用和强度，为亚急（慢）性等吸入毒性试脸提供剂量选择的依据。

3、 试验基本原则

各试验组动物在一定时间内吸入不同浓度的受试样品，染毒浓度的选择可通过预试验确定。染毒后观察动物的毒性反应和死亡情况。试验期间死亡的动物要进行尸检，试验结束时仍存活的动物要处死并进行大体解剖。

4、 试验方法

4. 1 实验动物

选健康成年小鼠（18g~22g）或大鼠(180g~220g)，也可选用其他敏感动物。同性别各剂量组个体间体重相差不超过平均体重的20％。试验前动物要在试验环境中至少适应3d~5d时间。

4. 2剂量设计

根据所选方法的要求，原则上应设4~5个剂量组，每组动物一般为10只，雌雄各半。各剂量组间距大小以受试物毒性大小和动物死亡为宜，通常以较大组距和较少量动物进行预试。如果受试样品毒性很低，也可采用一次限量法，即用20只动物（雌雄各半），一般2000mg/m3，吸入4h，如未引起动物死亡，则不再进行多个剂量的急性吸入毒性试验。需要时也可做5000mg/m3，或更高浓度吸入4h，或以zui大可能发生的浓度进行试验。

4. 3染每

染毒可采用静式染毒法或动式染毒法。

4. 3.1静式染毒法

静式染毒是将实验动物放在一定体积的密闭容器（染毒柜）内，加入一定量的受试样品，并使其挥发，造成试验需要的受试样品浓度的空气，一次吸人性染毒2h或4h。

4. 3.1.1染毒柜的容积以每只染毒小鼠每小时不少于3L空气计，每只大鼠每小时不少于30L计。

4. 3.1.2染毒浓度的计算：染毒浓度一般应采用实际侧定浓度。在染毒期间一般可测4~5次，求其平均浓度。在无适当侧试方法时。可用式（1）计算染毒浓度：

c=（a×d/V) ×106· · ·· · ·· · ·· · ·· · ·· · ·· · ·· · ·· ·（1 )式中：

c——染毒浓度，单位为毫克每立方米（mg/m3);

a——加入受试样品的量，单位为毫升（mL);

d——化学品相对密度;

V——染毒柜容积，单位为升（L）。

4. 3.2动式染毒法

动式染毒是采用机械通风装置，连续不断地将含有一定浓度受试样品的空气均匀不断地送入染毒柜，空气交换量大约为12次／h~15次／h，并排出等量的染毒气体，维持相对稳定的染毒浓度（对通过染毒柜的流动气体应不间断地进行监侧，并至少记录2次）。一次吸入性染毒2h。当受试化合物需要特殊要求时，应用其他的气流速率。染毒时，染毒柜内应确保至少有19％的氧含量和均衡分配的染毒气体。一般情况下，为确保染毒柜内空气稳定，试验动物的体积不应超过染毒柜体积的5％。且染毒柜内应维持徽弱的负压，以防受试样品泄露污染周围环境。同时，应注意防止受试样品爆炸。

4. 3.2.1受试样品气化（雾化）和输入的常用方法

4. 3.2.1.1气体受试样品，经流量统计与空气混合成一定浓度后，直接输入染毒柜。

4. 3.2.1.2易挥发液体受试样品，通过空气鼓泡或适当加热促使挥发后输入染毒柜。

4. 3.2.1.3若受试样品现场使用时采取喷雾法时，可采用喷雾器或超声雾化器使其雾化为气溶胶后输入染毒柜。

4. 3.2.2染毒浓度计算

染毒浓度一般应采用动物呼吸带实际侧定浓度，至少每半小时一次，取其平均值。各侧定浓度值应在其平均值的25％以内。若无适当的侧试方法，也可采用式（2）计算染毒浓度:

c= [a×d/（V1+ V2) ] ×106· · ·· · ···· · ··· ·· · ·（2)

式中：

c——染毒浓度，单位为毫克每立方米（mg/m3);

a——气化或雾化受试样品的量，单位为毫升（mL);

d——受试样品相对密度;

V1——输入染毒柜风量，单位为升（L）。

V2——染毒柜容积，单位为升（L）。

4. 4 观察期限及指标

4. 4.1 观察并记录染毒过程和观察期内的动物中毒和死亡情况。观察期限一般为14d。

4. 4.2 对死亡动物进行尸检。观察期结束后，处死存活动物并进行大体解剖，必耍时，进行病理组织学检查。